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体积生物打印制造类肝脏代谢工厂

2024-01-23

在医学科技日新月异的今天,制备具有人体组织和器官功能的3D“活”结构已经成为药物发现、毒理学测试和精准医学的重要工具。这种技术不仅推动了体外模型的进步,也为再生医学的研究开辟了新的道路。

结合类器官技术,我们可以制备出与生理相关大小的复杂“活”结构。类器官是一种小型化的3D结构,能够表达关键器官样行为。这种技术的出现,使得体外模型的构建更为接近真实生理环境,从而提高了研究的准确性和可靠性。

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荷兰乌德勒支大学医学中心在这方面做出了杰出的贡献。他们通过改良光驱动体积生物打印(VBP)流程,成功制造出类肝脏生物代谢工厂。这种技术利用可见光从多个角度照射装满生物树脂的腔室,仅在与打印结构对应的几何形状中引发光交联,从而快速构建打印结构。这种方法的优势在于快速制造、所需光剂量对细胞伤害小,且无需支撑与牺牲结构。

为了提高打印精度,研究团队首先厘清了细胞及肝脏类器官对光学性能的定量改变,并通过加入10%(w/v)辅剂碘沙醇抵消了这种负面影响。他们进一步优化了工艺窗口,使打印精度达到41.5 ± 2.9 微米,并成功在不到30秒的时间里打印出4.14立方厘米的构建体。所打印的代谢工厂内类器官活性良好,微观结构和形态保存完整,关键肝细胞分化标志物的表达丰富。从生物功能上看,类器官分泌白蛋白与转氨酶,展现出氨解毒能力,这是肝脏中尿素循环的关键步骤。

更值得一提的是,研究团队通过引入晶格设计调控了类器官群的空间分布,从而影响了支架内的流体流动和类器官与培养液溶质的通信。这为氨解毒过程的调节提供了新的思路。

总的来说,超快VBP工艺与类器官技术的结合在开发先进的再生医学方法、基础生物学研究、个性化药物筛选以及疾病建模的体外模型开发方面具有巨大潜力。随着技术的不断进步和完善,我们有望在未来看到更多具有创新性和实用性的研究成果。这也将为我们的医疗健康事业提供更为精准和个性化的服务,推动人类健康水平的不断提高。


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